Henry Morgan, médecin légiste à New York, sort indemne d'un terrible accident de métro. En réalité, Henry cache un lourd secret, qu'il n'a partagé qu'avec son fils adoptif, Abe : il est immortel. Depuis deux siècles, il parcourt le monde et cherche un remède à sa condition, qu'il considère comme une malédiction. Le jour de l'accident, il fait la connaissance de Jo Martinez, lieutenant de police, chargée des investigations sur l'événement, une veuve au caractère bien trempé. Rapidement, Henry et elle vont faire équipe pour résoudre d'épineuses affaires criminelles...