A la première personne, la Joconde livre les secrets de son histoire : son vol en 1911, ses origines, les doutes à propos de la personne qui servit de modèle, sa célébrité immédiate. Elle aborde également les étrangetés anatomiques du dessin, la technique picturale du «Sfumato» puis sa vie politique : son entrée sous François 1er dans le patrimoine national français, ses déménagements lors des grandes guerres, ou encore ses voyages officiels aux Etats-Unis et au Japon.