La prison d'Oz, aux Etats-Unis. Cinq nouveaux prisonnier débarquent dans le centre pénitentiaire. Parmi eux, Donald Groves, incarcéré pour le meurtre de ses deux parents. Chaque nouveau détenu intègre le centre expérimental d'Emerald City, l'un des quartiers de la prison, et se voit adjoindre un compagnon de cellule. Dès lors, tous deviennent les nouveaux cobayes et doivent se familiariser avec le régime particulier qui est dispensé dans cette prison pas comme les autres par Tim McManus, le gérant de l'établissement. Celui-ci tente de rendre à Em City un caractère plus humain. Pour ce faire, il amène détenus à perpétuité et condamnés à de longues peines à se côtoyer. La violence n'en flambe que davantage. Markstram, dealer notoire, Kareem Said, leader d'un mouvement intégriste noir, et les détenus italiens n'en sont, il est vrai, plus à une haine près...
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