Débutant sa carrière sur les planches, Tchéky Karyo s'est imposé au cinéma en assumant des rôles très divers. Révélé en 1984 par «Les Nuits de la pleine lune», d'Eric Rohmer, Tchéky Karyo avait déjà attiré l'attention de la critique : un second rôle dans «La Balance», de Bob Swaim, lui avait valu d'être nommé comme meilleur espoir masculin aux César, un an auparavant. Le grand public le découvre pleinement dans «L'Ours», de Jean-Jacques Annaud, et «Nikita», de Luc Besson. Ces deux longs métrages lui ouvrent les portes du cinéma international. Il joue dans «1492», de Ridley Scott, ou «Bad Boys», de Michael Bay. Il a été aussi à l'affiche d'«Un long dimanche de fiançailles», de Jean-Pierre Jeunet, et a tourné en 2006 avec les frères Taviani.