Lucrezia doit dorénavant affronter la haine féroce de sa belle-soeur, tandis que le duc Ercole d'Este fonde de nombreux espoirs en la jeune femme.
Les membres de la famille d'Este réservent un accueil mitigé à Lucrezia. La jeune femme fait face, d'un côté, à la haine féroce de sa belle-soeur, et d'un autre côté, aux espoirs fondés en elle par le duc Ercole. Pendant ce temps, Rodrigo est tourmenté par sa santé vacillante. Il se sent proche de la mort, mais lutte de toutes ses forces pour retarder le moment fatidique. Quant à Cesare, il forme de nouvelles alliances pour renforcer son pouvoir dans la région et vaincre les généraux rebelles...