Une chatte et deux chiens, égarés dans les rues de San Francisco, entreprennent une expédition pour tenter de retrouver, coûte que coûte, leur foyer.
Shadow, le golden retriever, Chance, le fougueux bouledogue, et Sassy, la délicate chatte himalayenne, doivent partir pour le Canada en compagnie de leurs maîtres. Mais le voyage n'est pas à leur goût et ils s'échappent sur la route de l'aéroport. S'ensuit une longue odyssée dans les rues de San Francisco...