Eliza arrive à National City pour passer les fêtes de Thanksgiving. Kara cherche de l'aide auprès de Lena. Cadmus répand un virus qui tue les aliens.
Eliza arrive à National City pour passer les fêtes de Thanksgiving avec ses filles. Alex cherche le moment opportun pour révéler son homosexualité à sa mère. Cette dernière remarque que Mon-El a des sentiments pour Kara. Winn et James hésitent à avouer à Kara la vérité sur Guardian. Kara cherche de l'aide auprès de Lena quand Cadmus s'apprêten à répandre un virus qui tue les extraterrestres. Mon-El est touché. Supergirl est sollicitée par Barry Allen et Cisco Ramon, dont la planète est victime d'une invasion...