Un lycéen discret et timide, grand adepte de l'autodérision, se lie d'amitié avec une fille de sa classe qui vient d'être diagnostiquée leucémique.
Greg Gaines, un lycéen introverti, grand adepte de l'autodérision, consacre ses loisirs à refaire ses propres versions de grands films classiques avec son seul ami, Earl. Un jour, sa mère insiste pour qu'il passe du temps avec Rachel, une fille de sa classe qui vient d'être diagnostiquée leucémique...