Au Mexique, dans le village de Michoacán, un homme, José Mireles, mène la guerre au cartel de la drogue qui sévit dans la région. Ce physicien, qui se fait appeler El Doctor, dirige un groupe d'autodéfense, Autodefensas. Parallèlement, en Arizona, dans la vallée de la Cocaïne, le vétéran Tim "Nailer" Foley lutte avec son groupe paramilitaire, Arizona Border Recon, contre l'invasion des cartels mexicains et des narcotrafiquants. Dans ce canyon désertique de 84 kilomètres, les citoyens ont pris le relais des autorités et de l'Etat...