Cela fait un an que Rufus, le chien de Manny, vit dans la peau d'un adolescent super cool grâce à son amulette magique. Toujours entouré de Manny et Paige, les seuls à connaître son secret, Rufus rencontre Kat, la nouvelle de l'école. Kat est en réalité une chatte qui souhaite récupérer l'amulette...