La Renaissance débute à Florence au XVe siècle. A la faveur d'une promenade nocturne, le paléontologue et journaliste Alberto Angela découvre la ville des Médicis, où les destins de ces grands mécènes ont croisé ceux d'artistes de renom, comme Botticelli, Léonard de Vinci, Michel-Ange ou Raphaël. Du musée sis dans la maison de famille de Michel-Ange au mystère d'une fresque disparue de Léonard de Vinci, du prodigieux musée des Offices à la basilique San Lorenzo en passant par le corridor de Vasari - le passage jadis secret reliant le Palazzo Vecchio au Palazzo Pitti, au-dessus de l'Arno -, Florence dévoile tous ses trésors.