L'unique survivant d'un virus qui a ravagé l'humanité erre seul dans les rues de New York dévastée, espérant trouver d'autres rescapés de l'apocalypse.
Robert Neville, ancien savant de réputation internationale, est mystérieusement immunisé contre le virus qui a ravagé l'humanité. Solitaire, il hante depuis trois ans une New York en ruines, surveillé par des mutants, les «Infectés», qui guettent la moindre baisse de sa vigilance pour l'attaquer...