L'unique survivant d'un virus qui a ravagé l'humanité erre seul dans les rues de New York dévastée, espérant trouver d'autres rescapés de l'apocalypse.
Robert Neville, ancien savant de réputation internationale, est mystérieusement immunisé contre le terrible virus qui a ravagé l'humanité. Avec pour seul compagnon sa chienne Sam, il hante depuis trois ans une New York en ruines, diffusant chaque jour des messages radio dans le fol espoir de trouver d'autres survivants. Mais nul n'a encore répondu. Neville sait en fait qu'il n'est pas réellement seul : des mutants, les "Infectés", rôdent dans les ténèbres, observent ses moindres gestes, guettent sa première erreur. Neville ne désespère pas de trouver un remède à ce mal terrible et il mène des expériences avec son propre sang...
Une adaptation ambitieuse du célèbre roman de Richard Matheson. Si la première partie convainc réellement, la fin du film souffre d'une certaine précipitation dans le récit. Cette version diffère en plusieurs scènes de celle présentée en salles.