L'unique survivant d'un virus qui a ravagé l'humanité erre seul dans les rues de New York dévastée, espérant trouver d'autres rescapés de l'apocalypse.
Robert Neville, un scientifique de renom, est le dernier homme vivant dans un New York dévasté par un virus mortel. Malgré ses efforts pour contacter d'autres survivants, il est convaincu d'être le dernier représentant de l'humanité. Les mutants infectés par le virus le traquent sans relâche. Neville cherche désespérément un antidote pour sauver l'humanité tout en luttant contre les attaques des mutants. Seul avec son chien, il ne perd pas espoir...
Une adaptation ambitieuse du célèbre roman de Richard Matheson. Si la première partie convainc réellement, la fin du film souffre d'une certaine précipitation dans le récit. Cette version diffère en plusieurs scènes de celle présentée en salles.