Le capitaine Jack Sparrow part à la recherche de la fontaine de jouvence à bord du navire du terrible Barbe Noire. Il doit affronter son rival, Hector Barbossa.
Le capitaine Jack Sparrow, dont le procès doit bientôt s'ouvrir, s'enfuit grâce à son ancien acolyte, Gibbs. Accompagné d'un nouvel équipage, il part en quête de la Fontaine de Jouvence. C'est alors qu'il retrouve Angelica, une femme qu'il a connue autrefois et qui n'est autre que la fille de Barbe Noire...