A Londres, le détective Sherlock Holmes et le docteur Watson font face à un ennemi redoutable, qui joue avec eux au jeu du chat et de la souris.
Usant d'une mise en scène percutante, Sherlock Holmes et John Watson découvrent le plus grand secret de Mycroft : l'existence de sa soeur, Eurus. Mycroft passe aux aveux et raconte comment Eurus a été placée très jeune dans un hôpital psychiatrique après avoir provoqué l'incendie de la maison de ses parents. Sherlock souhaite rencontrer cette psychopathe extrêmement intelligente, détenue désormais dans une prison de haute sécurité...